- 1. Adultos com 18 anos de idade

- 2. Diagnóstico confirmado de PMF, pós-PV-MF ou pós-ET-MF, conforme avaliado pelo médico responsável pelo tratamento de acordo com os critérios da Organização Mundial de Saúde (OMS) (Apêndice 3).

- 3. Alto risco, risco intermediário 2 ou risco intermediário 1, definido pelo Sistema Prognóstico Internacional Dinâmico (DIPSS) (Apêndice 4)

- 4. Participantes da pesquisa com MF com p53WT por exame do laboratório central

- 5. Recidivantes ou refratários para tratamento anterior com um inibidor de JAK aprovado, definidos como: Participantes da pesquisa recidivantes são aqueles com doença progressiva após o tratamento com inibidor de JAK, definida por um dos seguintes: • Aumento no volume do baço em 25% por exame de imagem radiográfico em relação ao nadir • Aumento 100% na distância palpável abaixo da MCIE para esplenomegalia do período basal de 5 a 10 cm • Aumento 50% na distância palpável abaixo da MCIE para esplenomegalia do período basal de > 10 cm • Novo crescimento após a obtenção de resposta completa Participantes da pesquisa refratários são aqueles com falta de resposta do baço após 12 semanas de tratamento com inibidor de JAK, definida como redução do volume do baço de < 10% por exame de imagem radiográfico ou diminuição de < 30% em relação ao período basal no tamanho do baço por palpação.

- 6. No mínimo 2 sintomas com uma pontuação de pelo menos 1, cada, na TSS do MFSAF v4.0

- 7. Índice de desempenho do ECOG de 0 a 2

- 8. Função orgânica hematológica, hepática e renal adequada (de acordo com a definição do protocolo e dentro de 28 dias antes da primeira dose de KRT-232): Função Hematológica independente de suporte com fatores de crescimento por 7 dias ou 14 dias para G-CSF peguilado e darbepoetina: CAN 1,0 × 109/L Contagem de plaquetas 50 × 109/L Contagem de blastos no sangue periférico < 10% Função Hepática: Se a bilirrubina total estiver acima do normal, a bilirrubina direta deve ser 2,0 vezes o limite superior do normal (LSN), a não ser em caso de Síndrome de Gilbert; aspartato transaminase/transaminase glutâmico-oxalacética sérica (AST/TGO) e alanina transaminase/transaminase glutâmico-pirúvica sérica (ALT/TGP) 2,5 o LSN Função Renal: Clearance de creatinina estimado 30 mL/min por Cockcroft Gault

- 1. Terapia com inibidor de MDM2 ou terapia direcionada a p53 anterior

- 2. Participação em um estudo clínico interventivo dentro de 28 dias antes da randomização (a participação em estudos observacionais é permitida)

- 3. Cirurgia de grande porte ou radioterapia dentro de 21 dias antes da randomização ou previsão de necessidade de tais procedimentos durante o recebimento do tratamento do estudo

- 4. Tratamento com inibidor de JAK, PI3k, SYK, BTK, BET ou MTOR dentro de 28 dias antes da RMN/TC de Seleção

- Tratamento com inibidor de JAK, PI3k, SYK, BTK, BET ou MTOR dentro de 28 dias antes da RMN/TC de Seleção

- 6. Esplenectomia anterior

- 7. Irradiação esplênica dentro de 12 semanas da randomização

- 8. Transplante alogênico de células-tronco anterior ou planos para transplante alogênico de células-tronco

- 9. Mulheres que estiverem grávidas, lactando, amamentando ou pretendendo engravidar durante o estudo

- 10. Histórico de transplante de órgão importante

- 11. Infecções virais, micobacterianas, parasitárias, fúngicas e bacterianas graves ativas, incluindo hepatite A aguda, herpes-zóster e leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP). Infecções graves ativas devem ser resolvidas antes da randomização. Participantes da pesquisa com infecções agudas com necessidade de uso de antibióticos sistêmicos devem concluir a terapia com antibiótico pelo menos 2 semanas antes da randomização

- 12. Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outras, doença cardíaca clinicamente significante (Classe III ou IV segundo a New York Heart Association); insuficiência cardíaca congestiva sintomática; angina pectoris instável; arritmia ventricular; ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com as exigências do estudo 

- 13. Outra malignidade dentro dos últimos 3 anos, diferente de câncer de pele de células basais ou células escamosas tratado curativamente, carcinoma in situ do colo de útero, câncer de próstata confinado ao órgão ou não metastático tratado com antígeno prostático específico normal, carcinoma de mama in situ após ressecção cirúrgica completa ou carcinoma superficial de bexiga de células de transição

- 14. Prolongamento do QTc de Grau 2 ou mais alto (> 480 milissegundos, de acordo com os critérios NCI-CTCAE, versão 5.0)

- 15. Histórico de hemorragia importante ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses antes da randomização

- 16. Histórico de dificuldade para engolir, cirurgia gástrica ou do intestino delgado com histórico de má-absorção ou outras condições patológicas gastrointestinais crônicas que possam dificultar a conformidade e/ou a absorção do tratamento do estudo

- 17. Histórico de reação de hipersensibilidade severa a qualquer componente do KRT-232

- 18. Histórico de AVC, defeito neurológico isquêmico reversível ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da randomização